药物缓解了婴儿的镰状细胞贫血症

作者: 试管君   点击次数:    发布时间: 2022-05-15 10:15

　　BBC新闻报道说。

　　药物治疗可以成功地用于治疗婴儿的镰状细胞性贫血。该网站说，这种药物羟基脲能够减少200名婴儿的疼痛和其他并发症。

　　这项为期两年的研究对患有镰状细胞贫血症的9至18个月的婴儿使用羟基脲与非活性安慰剂进行了比较。在这种遗传病中，红细胞是不正常的、不灵活的新月形，并卡在血管中，导致严重疼痛、感染和器官损伤等并发症。没有治愈的方法，治疗通常以缓解症状为目的。

　　在英国，化疗药物羟基脲被批准用于治疗镰状细胞贫血，因为据观察，它可以减少老年儿童和成年人的并发症风险。然而，据说这是对这个婴儿的第一次试验。主要目的是确定羟基脲是否能安全地预防镰状细胞贫血婴儿的脾脏和肾脏的早期损害。然而，该研究发现，与安慰剂相比，该药物并没有阻止功能的下降。

　　研究发现，羟基脲能减少疼痛和其他并发症，而且相对安全，唯一的副作用是某些白细胞的减少。

　　这项精心设计的研究为羟基脲的短期使用提供了有希望的结果，并将继续监测参与者，以获得关于长期使用的重要信息。

　　这项研究是由孟菲斯的圣裘德儿童研究医院和美国的其他机构的研究人员进行的。它由国家心肺和血液研究所、国家卫生研究所、国家儿童健康和人类发展研究所以及《儿童最佳药品法》计划资助。这项研究发表在医学杂志《柳叶刀》上。

　　BBC新闻对这项研究进行了平衡的报道，提到虽然这种药物改善了一些结果，但它并没有改善其他结果。

　　这是一项双盲、随机、安慰剂对照的试验，研究一种名为羟基脲的药物对镰刀型细胞贫血婴儿的器官功能障碍和临床并发症的影响。

　　镰状细胞性贫血是一种遗传性的红血球疾病，主要影响非洲和加勒比地区的人。红细胞含有一种叫做血红蛋白的物质，它使第四代试管婴儿能够在身体周围携带氧气。

　　红细胞的形状通常像一个圆盘，非常灵活，所以它们可以在非常小的血管中流动。然而，在镰状细胞性贫血中，细胞中的血红蛋白是不正常的，因此红细胞形成了僵硬的、不可弯曲的镰状。这些新月形细胞，或称镰状细胞，不能在身体的血管中自由循环，并被卡住，导致严重疼痛、感染和器官损伤等并发症。镰状细胞贫血症由于血液循环受阻而引起的剧烈疼痛被称为危机。

　　镰状细胞也不会持续很长时间，并且比正常人更早死亡，使人贫血。镰状细胞性贫血没有治愈方法，治疗通常包括通过液体摄入、止痛、输血和有时进行骨髓移植来减轻症状。

　　羟基脲（又称羟基脲）是一种化疗药物，主要用于治疗一种叫做慢性粒细胞白血病的血癌。目前，该药物还被许可在英国的专科中心用于治疗镰状细胞贫血症，因为众所周知，它能减少危机的频率、并发症和患有SION的成年人对输血的需求。

　　这是2003年至2009年间在美国13个中心进行的一项多中心试验（称为镰状细胞贫血症的小儿羟基脲-婴儿拥抱试验）。符合条件的婴儿年龄在9至18个月之间，携带两个异常的β-珍珠蛋白基因（导致镰状细胞性贫血的β-珍珠蛋白突变）。96名婴儿被随机分配接受液体羟基脲（每天20毫克/公斤），为期两年，97名婴儿被随机分配接受同样外观的安慰剂液体。

　　在年轻的时候，镰刀型细胞贫血患者的肾脏滤过率通常会异常地增加。这可能导致进行性肾衰竭。脾脏功能也受到损害。所关注的主要结果是脾脏功能（通过测量脾脏对放射性标记化学品的吸收来测量）和肾脏功能（通过测量肾脏的滤过率来评估）。脾脏对放射性标记的化学品的吸收减少表明脾脏功能不佳。

　　其他结果包括血细胞计数、胎儿血红蛋白（Hb）浓度（胎儿血红蛋白比成人血红蛋白更有效地运输氧气，并在子宫内存活）、其他血液化学参数、脾脏功能的生物标志物、尿液浓度、神经发育、头部超声波检查、生长和染色体突变。

　　不良事件也得到了评估，包括已知的并发症，如疼痛、手指（手指或脚趾的压力和炎症）和急性胸部综合症（镰状细胞贫血的一种特殊呼吸道并发症，通常以发烧、气短和咳嗽为特征）。

　　最初每十四天对婴儿进行一次监测，然后每四周监测一次不良反应。

　　羟基脲组的83名婴儿（86%）和安慰剂组的84名婴儿（87%）完成了研究。羟基脲组和安慰剂组之间的主要研究结果没有显著差异。

　　羟基脲组研究的70名婴儿中有19名（27.1%）脾功能下降，安慰剂组的74名婴儿中有28名（37.8%）脾功能下降（危险比[HR]0.59，95%置信区间[CI 4. 代IVF]0.42至0.83；p=0.002），与安慰剂组相比，羟基脲组每1.73平方米体表面积的肾滤过率增加2毫升/分钟（HR 0.27，95%CI 0.15-0.87；p & lt; 0?0001）。

　　然而，羟基脲明显改善了许多次要结果，包括。

　　疼痛事件：定义为体内疼痛持续至少两小时并需要进行疼痛处理。羟基脲组的62名婴儿有177次疼痛事件，而安慰剂组的75名婴儿有375次疼痛事件（P=0.002）。Dactylitis：手指或脚趾的压力和炎症。在羟基脲组，14名婴儿发生了24起事件，而在安慰剂组，42名婴儿发生了123起事件（p & lt; 0?0001）。

　　也有一些证据表明，急性胸部综合征的住院和输血需求减少。羟基脲已被证明可以提高成人和胎儿的血红蛋白水平，并降低白细胞计数。

　　唯一常见的羟基脲毒性是轻度至中度中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数低--白细胞的一种），但没有严重的病例，也没有增加血流感染率。

　　作者总结说，根据他们的研究数据，可以认为羟基脲对患有镰状细胞贫血的幼儿是安全和有效的。

　　这项研究发现使用羟基脲治疗镰状细胞性贫血的幼儿有一些潜在的好处。除了采用双盲、安慰剂对照、随机试验设计外，该研究还得益于高完成率和对参与者两年的广泛跟踪。尽管羟基脲已被用于成人，并在较大的儿童中进行了测试，但这项研究至关重要，因为据说它是第一次涉及婴儿--平均年龄为13.6个月的婴儿。

　　婴儿拥抱试验的主要目的是确定羟基脲是否能够安全地预防镰状细胞贫血婴儿的早期脾脏和肾脏损害。

　　虽然研究人员没有发现这种药物能防止肾脏和脾脏功能的下降，但发现它能通过减少疼痛、脚趾炎症、急性胸部综合症、住院和输血率以及改善血红蛋白水平来改善许多次级结果。他们还指出，这是一种相对安全的药物，唯一的副作用是中性粒细胞计数低，这本身并不意味着血流感染的风险增加。

　　尽管这些试验看起来相对较小，但可能很难招募大量的幼儿参加试验，特别是对于罕见疾病。

　　这些是短期使用羟基脲治疗第四代镰状细胞病幼儿的有希望的结果，但还需要更多的研究。重要的是，正如作者所指出的，早期开始羟基脲治疗的癌症风险仍然未知，长期随访是至关重要的。

　　计划在2016年之前对BABY HUG的参与者进行进一步跟踪，参与者的年龄为9-13岁。药物的长期安全性和有效性将是很重要的，因为儿童可能会长期服用这种药物的剂量。